Neue Analyse zu Ozempic, Semaglutid und Tirzepatid nach dem Absetzen von GLP-1-Medikamenten

Eine neue Analyse legt nahe, dass Menschen, die Ozempic-ähnliche Medikamente absetzen, bis zu einem Jahr später noch etwa 25 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts nicht wieder zugenommen haben. Allerdings bleibt eine entscheidende Frage offen: Es ist unbekannt, welcher Anteil dieses Gewichtsverlusts auf Muskelmasse statt auf Fett entfällt.

Dieses medizinische Rätsel lenkt den Blick auf eine bislang wenig untersuchte Folge von Semaglutid, Tirzepatid und weiteren Medikamenten, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes oder zur Gewichtsregulierung verordnet werden. Erste Untersuchungen deuten darauf hin, dass 40 bis 60 Prozent des während der Therapie verlorenen Gewichts fettfreie Muskelmasse sein könnten.

Zwar ist gut belegt, dass Patientinnen und Patienten nach dem Absetzen dieser Medikamente wieder zunehmen. Woraus sich das zurückgewonnene Gewicht zusammensetzt, ist jedoch nicht eindeutig geklärt.

Gewichtszunahme nach dem Absetzen von GLP-1-Medikamenten

„Wenn das wieder zugenommene Gewicht überproportional aus Fett besteht, könnten Betroffene am Ende ein ungünstigeres Verhältnis von Fett- zu fettfreier Masse haben als zuvor – mit möglicherweise nachteiligen Folgen für ihre Gesundheit“, erklärt der medizinische Forscher Brajan Budini, gemeinsamer Erstautor der Studie eines Teams an der University of Cambridge im Vereinigten Königreich.

Die veröffentlichte Arbeit liefert einen umfassenden Überblick über die Evidenz zur Gewichtszunahme nach Therapieende. Zudem ist sie die erste, die deren Verlauf bis 52 Wochen nach dem Absetzen modelliert.

Ein gutes Gewichtsmanagement nach Beendigung der Behandlung ist wichtig, da weltweit mehr als eine Milliarde Menschen mit Adipositas leben. GLP-1-Medikamente haben eine hohe Wirksamkeit gezeigt und ermöglichen manchen Menschen eine Verringerung des Körpergewichts um 20 Prozent oder mehr.

Die Arzneimittel ahmen ein natürlich vorkommendes Hormon namens Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) nach, das zur Regulierung des Blutzuckers beiträgt und den Appetit senkt. Wegen gastrointestinaler und weiterer Nebenwirkungen, hoher Kosten oder Schwierigkeiten bei der Verschreibung beendet jedoch etwa die Hälfte der Patientinnen und Patienten die Einnahme von GLP-1-Medikamenten innerhalb des ersten Jahres.

„Medikamente wie Ozempic und Wegovy wirken wie eine Bremse für unseren Appetit: Wir fühlen uns schneller satt, essen dadurch weniger und nehmen folglich ab“, sagt Budini.

„Wenn Menschen sie absetzen, nehmen sie im Grunde den Fuß von der Bremse, und das kann zu einer schnellen Gewichtszunahme führen.“

Sechs randomisierte Studien zur Gewichtsentwicklung

Um zu berechnen, wie viel Gewicht Patientinnen und Patienten nach dem Ende der Behandlung wieder zunehmen, wertete das Forschungsteam 48 relevante Studien aus. Dabei traten rasch deren Einschränkungen und Uneinheitlichkeiten zutage.

Einige Untersuchungen erfassten die Gewichtsentwicklung nur über wenige Wochen. Zudem unterschieden sich die Zeitpunkte erheblich, zu denen die Teilnehmenden nach dem Absetzen der Medikamente erneut untersucht wurden. Insgesamt sei die Gewichtszunahme nach GLP-1-Medikamenten „in der Literatur bislang weitgehend unerforscht“, schreiben die Autorinnen und Autoren.

Deshalb beschränkte sich das Team auf wenige hochwertige Veröffentlichungen, die festgelegte Kriterien erfüllten. Die Studien mussten randomisiert sein, jeweils mehr als 100 Teilnehmende umfassen, einen Gewichtsverlust von mindestens 3 Kilogramm (6,6 Pfund) dokumentieren und mindestens eine Kontrolluntersuchung 12 Wochen nach dem Absetzen des Medikaments enthalten.

Dadurch reduzierte sich die systematische Übersichtsarbeit auf lediglich sechs randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit insgesamt mehr als 3.200 Personen. In diesen besonders sorgfältig durchgeführten Studien wurden die Teilnehmenden nach dem Absetzen der Medikamente zur Gewichtsabnahme bis zu 52 Wochen lang begleitet.

Diese – vergleichsweise kleine – Meta-Analyse ergab, dass ehemalige GLP-1-Patientinnen und -Patienten zunächst rasch wieder zunahmen, bevor sich dieser Prozess allmählich verlangsamte. Ein Jahr nach dem Absetzen der Medikamente hatten sie 60 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts wieder zugenommen.

Anschließend nutzten die Forschenden diese Daten, um die Entwicklung über 52 Wochen hinaus vorherzusagen. Ihren Berechnungen zufolge beginnt die Gewichtszunahme nach 60 Wochen ein Plateau zu erreichen und flacht ab, nachdem die Patientinnen und Patienten 75 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts wieder zugenommen haben. Doch weshalb?

Muskelmasse und Fettmasse nach Semaglutid und Tirzepatid

Möglich wäre, dass die Medikamente Menschen dabei unterstützen, gesündere Essgewohnheiten zu entwickeln, oder physiologische Veränderungen auslösen, etwa bei Hormonspiegeln oder der Funktion des Hypothalamus.

Ein erheblicher Teil des verlorenen Gewichts besteht allerdings aus Muskelmasse. Unklar ist, ob sich die fettfreie Masse nach Therapieende ebenso schnell erholt wie die Fettmasse. Darüber hinaus sind neuere und wirksamere Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid weniger gut darin, fettfreie Masse zu erhalten – sie ermöglichen also eine stärkere Gewichtsabnahme, unabhängig davon, woher diese stammt.

Verschreibungsstrategien mit schrittweise reduzierten Dosen könnten Patientinnen und Patienten daher zumindest dabei helfen, den Fettverlust zu bewahren. Ebenso hilfreich ist es, wenn Ärztinnen und Ärzte zu einer gesunden Ernährung und Bewegung anregen, die für dauerhaftes Wohlbefinden entscheidend sind.

„Es ist wichtig, dass Menschen Hinweise zur Verbesserung ihrer Ernährung und zu Bewegung erhalten, statt sich ausschließlich auf die Medikamente zu verlassen. Das könnte ihnen helfen, gute Gewohnheiten auch nach dem Absetzen beizubehalten“, folgert der medizinische Forscher und gemeinsame Erstautor Steven Luo.

Die Forschung wurde in eClinicalMedicine veröffentlicht.